我們實驗室主要研究興趣為淋巴球的活化與細胞凋亡作用之分子機轉, 以及這些機轉與訊息傳導在T細胞活化與免疫反應以及臨床疾病上所扮演的角色。主要的研究重點為微生物誘發免疫反應以及造成免疫致病的機轉以及自體免疫疾病。由這些研究興趣中延伸出以下幾個方向:

1. T細胞的活化分子機轉，尤其是活化作用的訊息傳導及其調控；以及這些訊息傳導作用在控制免疫反應的平衡，進而造成發炎反應以及自體免疫疾病上所扮演的角色。包括利用這些機轉於免疫癌症治療的應用及發展免疫生物製劑。
2. 腫瘤壞死因子(TNF)族群分子在引起細胞凋亡作用的分子機制以及細胞凋亡作用的訊息傳導。
3. 引發B型肝炎的免疫反應，以及利用免疫療法於病毒的清除。
4. 胃幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)在引起胃發炎的免疫致病機轉以及T細胞在胃組織發炎時的活化所扮演的角色。

目前我們實驗室研究的幾個主要的方向為：

1. T細胞的活化分子機轉以及T細胞性免疫反應如何控制免疫反應的平衡，進而造成自體免疫疾病上所扮演的角色。包括利用這些機轉於免疫癌症治療的應用及發展免疫生物製劑。
   T細胞的活化是免疫反應的開端，他除了需要接觸及辨識特異性的抗原，同時也必須將活化的訊息傳導下去，導致免疫細胞的分化及分裂。我們研究室正探討著這些引起活化訊息傳導以及導致免疫細胞分化的分子機轉。我們已發現TRAIL(TNF-related apoptosis-inducing ligand)也可在T細胞傳導活化的訊息造成T細胞的活化。這些訊息如何整合及活化T細胞及免疫反應的分子機轉正式我們探討的重點。此外，非常許多臨床疾病的產生可能是由於免疫反應的失控，或是由於免疫反應的過度反應而造成對於身體組織的傷害。例如在一些自體免疫性疾病以及某些病毒感染所造成的疾病皆可能與個體所產生的免疫反應有關。在我們實驗室, 欲藉著動物疾病模式的建立以及應用免疫細胞化學技術,配合T細胞性免疫反應的生體外及生體內研究, 同時對於T細胞的活化及其凋亡控制機轉的研究, 以對於T細胞性免疫反應在臨床疾病上所扮演的角色更深入的瞭解探討。我們正以所建立的在體外細胞凋亡的測試系統來探討在各種自體免疫疾病，例如全身紅斑性狼瘡(SLE)中淋巴球的設定性死亡與疾病的產生以及與疾病活動性之關係。我們實驗室也發現TRAIL所引起的T細胞活化及其控制機轉可在類風溼性關節炎及發炎性大腸炎等免疫疾病的治療上提供新的治療方向。我們也正應用這些機轉於免疫癌症治療的應用及發展免疫生物製劑。
2. 腫瘤壞死因子(TNF)族群分子在引起細胞凋亡作用的分子機制以及細胞凋亡作用的訊息傳導。
   細胞凋亡作用是近年來逐漸受到重視的研究領域。由腫瘤壞死因子(TNF)族群的分子所引起的淋巴球尤其是T細胞的凋亡作用在對於免疫反應的調節及防止免疫系統的過度反應上扮演著非常重要的角色。在這些分子中，Fas可引起多種細胞的凋亡，且已被認為與免疫反應中被活化淋巴細胞在免疫反應過後死亡的重要機轉。我們實驗室主要的研究重點為探討TNF族群分子，尤其是一最近被發現也具有引起廣泛細胞凋亡能力的新成員分子TRAIL在免疫反應中所扮演的角色。我們也證實C型肝炎病毒核心蛋白(HCV core)可藉由改變細胞凋亡訊息傳導因而調控TRAIL所引起的細胞凋亡作用。我們正探討TRAIL所引起的細胞凋亡與免疫系統之關係以及其細胞凋亡作用的分子機轉，還有它的訊息傳導途徑之調控。
3. 引發B型肝炎的免疫反應，以及利用免疫療法於病毒的清除以及癌症免疫治療。
   儘管現在許多國家普遍採用B肝炎疫苗，然而慢性B型肝炎仍然是造成全世界醫療保健體系嚴重負擔的原因之一。為了改善治療的效果，有必要開發比目前有效抑制B型肝炎病毒複製更好的治療，而且能具有清除被感染的肝細胞所存在的病毒。為了達到此目標，B型肝炎病毒感染的細胞需要藉由宿主的免疫系統來清除，特別是藉由細胞毒性T細胞。因此，我們需要了解在慢性B型肝炎患者有那些對抗B型肝炎病毒免疫力的不足，並探索新的方式來加以調整，這也就是這幾十年來一直難以解決的重要議題，主要原因是缺乏有效的實驗動物模式來模擬B型肝炎病毒持續感染存在於人類的肝臟中。
   我們之前已建立了一個簡單的B型肝炎病毒持續感染存在的小鼠模式，在具有正常免疫能力的小鼠品系直接經由尾靜脈注入B型肝炎病毒DNA即可達成。利用這個動物模式，我們可以利用剔除特定的病毒基因;特定的宿主基因;或特定的細胞群來了解它們在對抗B型肝炎病毒的先天或後天的免疫反應的角色。這一小鼠模式提供了一個契機去有系統地研究對接觸B型肝炎病毒的整個過程中宿主的免疫反應，從先天免疫到後天免疫反應，最終決定B型肝炎病毒持續感染存在或清除的現象。此外動物模式可以用來針對宿主遺傳背景的角色，或環境因素（包括腸道菌群）對於B型肝炎病毒的免疫反應。以及作為肝臟腫瘤的免疫癌症治療應用。
4. 胃幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori)在引起胃發炎的免疫致病機轉以及T細胞在胃組織發炎時的活化所扮演的角色。
   胃幽門螺旋桿菌是引起慢性胃發炎的一種重要病原菌。它可引起胃部的慢性胃炎，胃潰瘍以及甚至胃癌。T細胞性免疫反應可能在其致病機轉上扮演著重要角色。我們實驗室也發現胃幽門螺旋桿菌可影響著胃上皮細胞對於TRAIL所引起的細胞凋亡作用的敏感性。目前我們同時也利用細胞內細胞激素染色(intracellular cytokine staining)以及Elispot等技術進一步探討細胞激素以及T細胞次群(T cell subset) 在胃幽門螺旋桿菌引起胃發炎的免疫致病機轉以及T細胞在胃組織發炎時的活化所扮演的角色。

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