感染性疾病引發之免疫反應與宿主-病原菌之交互作用

我們實驗室主要研究興趣為感染免疫學，運用感染性疾病的小鼠動物模式來研究病原菌感染所引起的免疫反應和保護機制，同時探討病原菌的致病機轉以及病原菌與宿主之間的互動。期待從中學得的知識可以幫助傳染病疫苗及治療方法的發展及測試。

 

我們目前有兩大研究重點：

(一) 蠕蟲 (helminth) 感染後所導致的免疫調節效應 (immunomodulatory effect)

過去研究已知蠕蟲感染會引發免疫調節效應，影響宿主對於其他感染或疾病的免疫反應。然而結果為助益性或傷害性的則是高度分歧眾說紛紜。我們很好奇腸胃道的蠕蟲感染是否影響小鼠對抗後續不相關的病原菌感染的能力，以及這樣的影響是局部或全身性的。過去文獻大多指出蠕蟲感染後會降低宿主對抗二次感染的能力，使之變的更易感。我們卻發現蠕蟲感染的小鼠在二次細菌感染時存活率增加，並有較低的菌落數，代表具有較好的非特異性保謢力。我們目前正利用我們建立的小鼠動物模式，來研究蠕蟲感染後所導致的正面與負面免疫調節效應。同時也探討蠕蟲、腸道微生物相 (microbiota) 與宿主免疫系統之互動關係。

 

(二) 虛擬記憶型CD8 T 細胞 (virtual memory CD8 T cells, Tvm)

免疫記憶性 (memory) T 細胞傳統上被認為是之前接觸過特定抗原而形成，能快速對此抗原產生強力的免疫反應。近期則有研究報導一群特殊的 ”虛擬記憶型CD8 T 細胞 (CD8 Tvm)”。這群細胞存在於初始 (naïve) 小鼠和無菌 (germ-free) 鼠中，代表它們未曾經歷過外來抗原，但卻擁有 “真實” 記憶性CD8 T細胞的表徵 (phenotype) 及功能。它們同時具有先天及後天免疫的特性，但目前對其了解甚少。

我們的研究發現，蠕蟲感染之後這群特殊的CD8 Tvm cells 會大量增加，而且可以提供非抗原特異性的保護，使先被蠕蟲感染過的小鼠在後續的不相關細菌感染時有較好的存活率。因此我們相信這群特殊的CD8 Tvm cells 能提供宿主 ”附帶/旁觀者” 保護力來對抗未曾遭遇過之病原菌感染。我們目前正在研究CD8 Tvm cells的保護機制、起源、發育及命運，期待對於這群特殊的細胞有更多瞭解，使我們更能駕馭其獨特的先天及後天免疫細胞特質，探索其對抗新興感染甚至是腫瘤的潛力，提供預防感染和免疫治療的新策略。

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